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2026年08期
论著

TAF15通过代谢重编程驱动肝细胞癌CD8~+T细胞耗竭与免疫逃逸

李子甘;丰茂晓;王允山;王丽娜;

目的:探讨TATA盒结合蛋白相关因子15(TAF15)在肝细胞癌(HCC)微环境中驱动CD8~+T细胞耗竭的作用及其潜在分子机制。方法:分析GEO数据库中HCC单细胞RNA测序数据以评估TAF15在特定T细胞亚群中的表达特征。体外构建CD8~+T细胞TAF15过表达模型,检测对T细胞效应功能的影响,包括程序性死亡受体1(PD-1)、颗粒酶B(GZMB)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平。随后进行全面的转录组(RNA-seq)和代谢分析,以阐明其下游信号通路。结果:GEO单细胞测序分析显示,TAF15在HCC耗竭性CD8~+T细胞(Tex)中特异性高表达(P<0.05)。体外功能实验证实,TAF15过表达显著上调抑制性受体PD-1的表达,同时抑制GZMB和IFN-γ的产生(P<0.01)。RNA测序分析进一步显示,TAF15过表达可通过抑制氨基酸代谢(如甲硫氨酸、半胱氨酸等),诱导代谢重编程。此外,TAF15抑制糖酵解,并且下调CD44、EGR1、RAB27B等基因表达。结论:TAF15可能通过抑制氨基酸代谢与糖酵解途径,促进CD8~+T细胞功能耗竭,进而在HCC进展中发挥重要作用。

2026 年 08 期 v.29 ;
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