<正>《中国现代普通外科进展》杂志是国家教育部主管、山东大学主办的学术性刊物,国内外公开发行,以从事普通外科的临床工作者、科研人员和研究生为主要读者对象,报道普通外科领域内的最新学术动态与进展、临床实践经验和原创性科研成果,以及与临床密切结合的基础理论研究。本刊贯彻我刊顾问、中国科学院院士裘法祖教授提出的“在现代中获得启迪,读进展后有所创新”的办刊方向,坚持以“现代”“进展”为导向,启迪读者,以提高广大普通外科工作者的业务水平与科研能力。
甲状腺滤泡癌(FTC)是除甲状腺乳头状癌外最常见的分化型甲状腺癌,侵袭性强,患者预后相对较差。手术是FTC的主要治疗方式。但术前难以与甲状腺滤泡性腺瘤(FA)区分,往往导致手术范围不足或过度治疗。近年来,随着多组学与人工智能技术的发展,多模式超声、分子生物学标志物及基于超声影像的深度学习模型等也取得显著进展。本文探讨新技术新方法在FTC术前诊断中的应用,以期为临床决策提供参考。
目的:基于三级淋巴结构(TLS)相关基因构建胃癌(GC)预后风险预测模型,并探讨该模型预测GC预后的价值。方法:从TCGA数据库和GEO数据库中下载GC组的基因表达数据和临床信息,通过多因素Cox回归分析,设计一个以TLS相关基因为中心的预后风险预测模型。利用该模型预测GC患者的预后风险和化疗反应,并用ROC曲线对风险预测模型进行效能评估。结果:在443例GC基因表达数据中找到366个TLS相关基因,利用单因素Cox回归筛选出COL5A1、HGF、AR、MPO、AXIN2、CTLA4、BRIP1、TLR7、F5、THP0、SERPINE1、MAPK10、NOTCH3、ENG、CRYAB、COL4A1、COL4A5、COL1A1、TYK2等44个与预后相关的基因,通过多因素Cox和SHAP筛选出排名靠前的前19个基因,并构建预后风险预测模型,风险评分=-0.765×COL5A1-0.512×HGF-0.509×AR+0.264×MPO-0.111×AXIN2-0.390×CTLA4-0.422×BRIP1+0.703×TLR7+0.133×F5+0.221×THPO+0.389×SERPINE1+1.110×MAPK10+0.386×NOTCH3-0.459×ENG-0.259×CRYAB+0.401×COL4A1+0.212×COL4A5+0.458×COL1A1-0.496×TYK2。风险评分升高与患者更差的预后、更抑制的免疫微环境以及降低的药物敏感性相关,同时伴随较低的肿瘤突变负荷水平。与传统的TNM分期相比,该预后风险预测模型表现出更高的一致性指数和更优的受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC=0.72)。结论:基于TLS相关基因构建的预后风险模型对GC的预后评估具有良好预测性能,并能为免疫治疗和化疗决策提供参考。
<正>2022年全球癌症统计数据显示,肝癌是发病率第6位、死亡率第3位的恶性肿瘤[1]。中国国家癌症中心数据显示,2022年全国原发性肝癌新发病例36.77万例,居各种癌症新发病人数的第4位;死亡病例31.65万例,死亡率和死亡人数均位列第2位[2]。我国原发性肝癌患者中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者占75%~85%[3],且乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是中国肝癌患者最主要的危险因素,乙肝相关性肝癌在所有类型肝癌中占比高达84%[4]。与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关HCC相比,HBV相关HCC发病年龄提前约12年,预后更差[5]。目前HCC常用手段包括手术切除、介入治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等,不同方法各有优劣,适应证亦部分重叠。但患者5年生存率仅12.1%[6]。本文就免疫治疗在HCC中的研究进展与临床应用进行综述。
比较乳腺导管原位癌(DCIS)与导管原位癌伴微浸润(DCIS-MI)的超声及临床病理特征差异,为鉴别诊断提供依据。回顾性分析2017年1月至2024年12月山东大学齐鲁第二医院(山东大学第二医院)手术证实为新发DCIS的患者225例(DCIS组)和DCIS-MI患者69例(DCIS-MI组)的病例资料,对两组超声声像图特征、临床病理特征进行单因素和多因素二元Logistic回归分析,并绘制ROC曲线评估其诊断效能。单因素分析结果显示,两组4项超声声像图特征(形态、边缘、后方回声及钙化)比较,FDR校正前差异有统计学意义(P<0.05),FDR校正后差异无统计学意义(P>0.05);6项病理特征(肿瘤最大径、组织学分级、ER、PR、HER-2及Ki-67)比较,FDR校正前后差异均有统计学意义(P<0.05);临床特征比较,FDR校正前后差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,组织学分级为中、高级别是DCIS-MI的独立危险因素(中级别:OR=2.859,95%CI:1.241~6.583,P=0.014;高级别:OR=4.436,95%CI:1.769~11.131,P=0.002);ER阳性表达为保护性因素(OR=0.254,95%CI:0.129~0.500,P=0.000)。ROC曲线显示,联合组织学分级与ER表达的模型曲线下面积(AUC)为0.754,95%CI:0.686~0.822。DCIS与DCIS-MI临床特征比较无显著差异,而在部分超声声像图特征及病理特征上存在差异。组织学分级为中高级别是DCIS-MI的独立危险因素,且级别越高风险越大;ER阳性表达是DCIS-MI的保护性因素。联合组织学分级与ER表达可为DCIS与DCIS-MI的鉴别诊断提供参考依据。
目的:基于胃癌干细胞标志物CD44筛选相关差异基因(DEGs),构建胃癌预后模型,探讨APOH在胃癌预后中的作用。方法:从TCGA数据库下载胃癌RNA-seq转录组数据及生存资料。比较CD44在胃癌组织与癌旁组织中的表达差异,并作生存分析。根据CD44的差异表达获得DEGs,行GO及KEGG富集分析。构建蛋白与蛋白交互作用(PPI)网络,筛选关键节点基因。LASSO-Cox回归筛选预后相关基因并构建预后模型,绘制ROC、DCA、校准曲线并计算C-index评估模型预测效能。对PPI与LASSO-Cox回归结果的交集基因APOH行表达及生存分析,利用CIBERSORT算法对APOH行肿瘤免疫浸润细胞分析。结果:CD44在胃癌样本中高表达,且预示预后不良。富集分析显示693个DEGs主要参与细胞外基质重塑、细胞骨架调控及体液免疫相关通路。LASSO-Cox回归共筛选出20个预后相关基因。基于这些DEGs构建预后模型,结果显示,该模型对胃癌患者1、3和5年生存率具有较好的预测能力。免疫浸润分析显示,APOH表达与B细胞相关亚群及M2型巨噬细胞的浸润程度显著相关。结论:基于CD44相关DEGs构建的预后模型对胃癌患者具有一定的预测价值。APOH可能通过调控体液免疫反应及免疫抑制性细胞浸润参与胃癌进展,有望成为评估胃癌预后及免疫治疗的靶点。
探讨CD4+辅助性T细胞亚群(Th1、Th2、Th17、Treg)与结肠癌侵袭转移的关系。连续纳入2022年1月至2023年6月在华北理工大学附属医院和唐山市丰南区医院普外科收治的120例结肠癌患者为研究对象,其中华北理工大学附属医院60例,唐山市丰南区医院60例,所有患者接受结肠癌根治术。根据术后PET/CT检查是否存在远处转移分为低侵袭/未转移组(n=76)和高侵袭/转移组(n=44)。通过流式细胞术分析外周血CD4+辅助性T细胞亚群比例。采用免疫组化分析肿瘤组织浸润Th1、Th2、Th17、Treg密度。通过ELISA检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-10)水平。Spearman秩相关分析Th1/Th2比值、Th17/Treg比值与肿瘤浸润和淋巴结转移的关联。比较不同Th17/Treg分层患者术后25个月的远处转移率及无病生存期(DFS)。Cox回归分析影响患者侵袭转移的危险因素。两组患者除T分期差异有统计学意义(P<0.05)外,其他一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与低侵袭/未转移组相比,高侵袭/转移组Th1水平降低(P<0.05),Th2、Th17、Treg水升高(P<0.05);肿瘤组织Th1密度减小(P<0.05),Th2、Th17、Treg亚群密度增加(P<0.05);术后血清IFN-γ降低(P<0.05),血清IL-4、IL-17A、IL-10水平升高(P<0.05)。Th17/Treg比值升高,患者肿瘤远处转移率高,DFS缩短。多因素Cox回归分析结果显示,Th17/Treg比值、Th1/Th2比值是结肠癌远处转移的影响因素(P<0.05),其中高Th17/Treg比值是最强独立预测因子(HR=2.86,95%CI:1.78~4.61)。结肠癌患者外周血及肿瘤组织中Th1/Th2比值下降、Th17/Treg比值升高,与肿瘤浸润和远处转移关系密切,其中高Th17/Treg比值是结肠癌远处转移的最强独立预测因子。
目的:明确lncRNAs在结直肠腺瘤(CRA)向结直肠癌(CRC)进展过程中的表达谱及功能,筛选具有潜在调控作用的lncRNA及相关分子轴,寻找CRC癌前病变的风险评估指标及治疗靶点。方法:通过高通量RNA测序技术(RNA-seq)分析lncRNAs的表达谱,并基于miRanda算法构建lncRNA-mRNA互作网络,筛选具有潜在调控作用的基因。生物信息学技术预测差异表达lncRNA及mRNA的潜在功能,免疫组化半定量法检测REG家族基因的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证结果与RNA测序数据一致。Pearson相关性分析lncRNA与mRNA的表达关联。结果:共鉴定出461个CRA和CRC差异表达的lncRNAs,其中250个呈上调表达,211个呈下调表达。CRA中NONHSAT071873的表达上调最为显著。生物信息学技术对lncRNA及mRNA的潜在功能进行预测,发现NONHSAT071873可能作为ceRNA参与调控失调的REG3α表达。免疫组化半定量表达发现REG家族中REG3α在进展期CRA中上调最为显著。RT-qPCR验证结果与RNA-seq数据一致,显示NONHSAT071873及REG3α在CRA中均呈高表达。Pearson相关性分析证实,NONHSAT071873与REG3α表达呈显著正相关。结论:NONHSAT071873/REG3α轴可能是CRC癌前病变的评估风险指标及潜在治疗靶点。
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